3、杜氏肌营养不良疗法失败

杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy),简称DMD,是一种X染色体隐性遗传疾病,因此主要在男孩中发病。据统计,全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病,最早表现出进行性腿部肌无力,导致不便行走。12岁时失去行走能力,20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。

自2011年以来,Catabasis公司一直在进行这项名为Edasalonexent的杜氏肌营养不良药物研发,然而,2020年7月,Catabasis公司公布了Edasalonexent 的二期临床试验第一阶段的数据。令人遗憾的是,经过十二个月的临床试验没有证明该药物有明显的临床治疗效果。再次之前已有多家研发杜氏肌营养不良症的公司宣告失败。

但是也不全是坏消息,辉瑞公司的PF-06939926,Sarepta/Roche公司的SRP-9001和Solid公司的SGT-001都已获取来自人体试验的初步数据,将开展进一步临床试验。此外,礼来公司,Astellas公司等也将开展自闭症疗法的临床试验。

4、NASH三期临床失败,研发公司被迫裁员40%

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的炎症亚型,伴有肝脂肪变性以及肝细胞损伤和炎症的证据,伴或不伴肝纤维化。随着时间的推移,NASH可能进展为肝硬化、终末期肝病或需要肝移植。

随着非酒精性脂肪性肝炎的越来越多,近年来,生物制药公司如雨后春笋般涌入了该领域。

2020年7月,法国的Genfit公司的Elafibranor在3期临床试验中全面失败,Genfit公司不得不裁员40%以节省资金,这也说明了临床试验失败对一家新药研发公司的严重后果。

5、阿斯利康希望破灭

2013年,制药巨头阿斯利康收购了总部位于美国的Omthera公司,从而将鱼油衍生药物Epanova纳入生产线,以建立心血管药物渠道,希望借此跟上Amarin公司的重磅药物Vascepa的脚步。之前预测Epanova的峰值销售额在10亿美元至20亿美元之间,这对于巩固阿斯利康的心血管、肾脏和新陈代谢系列产品大有帮助。

然而,Epanova作为他汀类药物的添加物,以降低混合型血脂异常患者的心血管疾病风险的3期临床试验失败了。而Amarin公司的Vascepa日子也不好过,美国联邦地方法院宣布Vascepa的5项专利无效,给仿制药研发扫清障碍。

6、有特朗普的鼓吹也没用
2020年,新冠领域研究出现了许多失败,其中羟氯喹绝对是最不能忽视的一个,羟氯喹之所以能够脱颖而出,是因为当时的美国总统特朗普的大力推广。

在新冠大流行初期,基于体外细胞试验数据表明氯喹和羟氯喹可以抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)。在没有有效临床试验数据的情况下,特朗普鼓吹氯喹和羟氯喹是“游戏规则的改变者”,能够预防和治疗新冠肺炎,导致人们需求激增。

根据初步试验数据,羟氯喹于2020年6月份获得了紧急使用授权(EUA),使其可以在医院中用于治疗新冠肺炎。

然而,后续大规模临床试验表明,氯喹或羟氯喹不但对新冠无效,还可能增加住院新冠肺炎患者病死率,并增加室性心律失常发生率。

7、20亿美元成幻影

胃食管反流病(GERD),影响了西方国家约五分之一的人口,患者会持续受到烧心和反流等症状困扰,且有40%的患者无法从现有药物中获得疗效,因此这是一个巨大的市场。

IronWood公司曾一度声称其治疗胃食管反流病(GERD)候选产品IW-3718有潜力成为年销售额20亿美元的产品,而这一切都随着2020年9月份的3期临床失败而化为泡影。

IronWood公司开发的IW-3718是一种胆汁酸螯合剂,作为质子泵抑制剂(PPIs)的辅助治疗。由于3期临床失败,IronWood公司裁员三分之一已节省资金。不过好在该公司与Abbvie联合开发的治疗肠易激综合症的药物Linzess(利那洛肽)获批上市了,能够带来不错的现金流。

8、新冠疫苗几家愁

新冠疫苗的成功,让BioNTech和Moderna公司一飞冲天,但是新冠疫苗研发领域可以说是几家欢喜几家愁。

赛诺菲和GSK联合研发的新冠疫苗,在1/2期临床试验中显示,对18-49岁成年人效果较好,但对50岁以上老年人保护性不佳,其中一个原因是产生的保护性抗体浓度不足。

随着BioNTech和Moderna公司的mRNA新冠疫苗的逐渐接种,错过了最佳时机赛诺菲和GSK,时间不多了,这也提醒了我们,疫苗研发是个高风险的行业。

9、阿尔兹海默症路在何方

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD),俗称“老年痴呆症”,是一种严重的神经退行性疾病,患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状,并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失,极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。

目前,全球约有5000万人罹患阿尔兹海默症。随着社会进步,人类平均寿命增长,阿尔兹海默症的患病率也在不断上升,预计到2050年,阿尔兹海默症患者将增加至1．52 亿。令人遗憾的是,阿尔兹海默症的病因复杂,科学界至今仍未破译阿尔兹海默症发病的具体机制。目前主流观点认为,病因是β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau淀粉样蛋白沉积造成神经元大量死亡。

近年来,各大制药巨头投入巨额资金研发阿尔兹海默症药物,但鲜有成功,尤其是靶向β-淀粉样蛋白的临床试验纷纷折戟,因此靶向Tau淀粉样蛋白成为阿尔兹海默症新的研发重点。

然而,2020年9月,罗氏公司旗下的基因泰克与其合作伙伴AC Immune公司联合宣布,其在研的靶向Tau淀粉样蛋白的抗体药物Semorinemab在2期临床试验中错过主要终点及两个次要终点,该结果公布当天,AC Immune公司股价大跌42%。

而在2020年7月份,罗氏公司还与UCB达成一项1．2亿美元前期交易(总价值高达20亿美元),合作开发另一种靶向Tau淀粉样蛋白的抗体药物UCB0107,该药物旨在阻断或减少Tau蛋白积累。

随着靶向Tau淀粉样蛋白的抗体药物Semorinemab的失败,靶向Tau淀粉样蛋白可能会像靶向β-淀粉样蛋白一样令人失望,整个领域数十亿美金的投入可能同样血本无归。

10、三阴性乳腺癌的首个免疫疗法失败

2019年3月,FDA正式批准了罗氏公司的PD-L1单抗Tecentriq(阿特珠单抗),用于PD-L1阳性的无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的初始治疗。这是全球第一个获批用于乳腺癌的癌症免疫疗法。

然而,2020年9月,Tecentriq联合紫杉醇的一线治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的3期临床试验失败,与紫杉醇加安慰剂相比,紫杉醇加Tecentriq不能降低疾病进展或死亡的风险,并且免疫治疗组中存在生存期较差的趋势,FDA警告医生不要在临床中使用该组合。

这一失败也将阻碍Tecentriq的业绩增长,罗氏公司之前预计Tecentriq治疗三阴性乳腺癌将带来10亿美元的年销售额,而且,这一失败也给了其最大竞争对手默沙东的Keytruda新的机会。