单克隆抗体研发和商业阶段总体分布解析
03技术和种类、靶点和作用机制
近年生物医药特别是单抗的开发热点,基本都是全人源单抗,并往新型单抗拓展,鼠源性单抗因为有副反应、代谢快等缺点,已基本退市:
而目前单抗分离筛选技术,主要是杂交瘤技术、噬菌体展示技术两种。发明前者的科学家们获得了1984年诺贝尔奖,发明后者的科学家们则获得了2018年诺奖。
对于噬菌体展示技术的原理,国防科技大学的吴文健教授有过精彩的介绍,具体读者可参考上图漫画所示。 以上是技术的情况,至于靶点,以下就近些年的热门靶点,以及市场销售TOP10产品对应的靶点,进行整理汇总:
04已上市产品市场份额
销售10亿美元以上的产品、商业化交易金额TOP10
药王修美乐,仍保持药王地位,但K药、O药等后来者居上,在未来几年极有可能取代修美乐,成为新一代“药王”:
单抗项目的商业化交易亦非常活跃,大多数其研发状态还在发现阶段就产生了交易,背后反映的是跨国药企和资本大鳄的刀光剑影:
05单抗产业项目招商考察要点及案例
了解了单抗的研发历史和发展趋势,生物医药产业园园区在引进此类项目时,建议从研发趋势以及市场的角度,就以下五个要点对单抗产业项目进行考察: 1.有无开拓新靶点PD-1/PD-L1的发现,导致了肿瘤类单克隆抗体药物市场迅速壮大;而人类后基因组学及代谢组学的发展,则会导致单抗药物新靶点被发现的几率增大和研究水平的提升,从而最终使得我们单抗药物种类增加。
上文提到一些热门靶点,国内很多企业都是跟随状态,出现同一靶点有接近100家企业在研发的盲目跟风现象,招商时对这类跟风项目要格外小心。对于一些靶点项目,比如国外近年热门靶点Raf、MEK、JAK等,可以考虑重点考察。
PD-1,PD-L1,是近年最hit的靶点,很经典的案例。目前在国内上市的共有8个产品,其中仅有信达生物的信迪利单抗进入2019年国家医保目录:
关于PD-1,PD-L1的作用机理,四个字:棒打鸳鸯。下面的图文为繁体字,应为港澳台地区的参考材料,可以帮助理解。
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