07PB－119有专利纠纷吗？

有的。

根据申报材料，发行人及相关权利人曾起诉豪森公司的修饰Exendins相关专利 （ZL200680000411．4）无效，最终和豪森公司达成专利和解。

和解协议约定，豪森药业无偿许可发行人自合同生效之日至该专利权期限届满之日，实施 ZL200680000411．4中涉及氨基酸序列SEQ ID NO．5－16的全部技术方案，以及由其 PCT 同族衍生出的其 它各国家／地区专利中涉及氨基酸序列SEQ ID NO．5－16的全部技术方案，且上述许可是不可撤销的。

上交要求发行人说明：

（1）公司 ZL201080018053．6 专利、豪森药业 ZL200680000411．4 专利和 PB－119 分子的关系，是否均为 PB－119 项目或公司其他产品研发中的必要专利；

（2）ZL200680000411．4 专利有效期届满或被第三方宣告无效对公司相关技术或产品的影响。

公司列举了2个专利的权利要求保护范围，解释称：

公司 ZL201080018053．6 专利和豪森药业ZL200680000411．4 专利均涉及 PEG 化的Exendin－4衍生物，但两者的技术构思存在一定差异。

具体如下：发行人ZL201080018053．6 专利侧重于对PEG部分的优化。发行人研究发现，与Exendin－4 缀合的PEG分子量达到一定的区间时，PEG 缀合物的降血糖作用峰值甚至 超过了未缀合PEG的 Exendin－4变体，同时显著延长了降血糖的作用时间，能够提供更好的综合降糖作用；另外，缀合特定分子量PEG的 Exendin－4 也显示出了显著增强的降低体重和摄食量的作用。

豪森药业 ZL200680000411．4 专利侧重于对Exendin－4的多肽骨架进行定点突变， 使其在体内具有更好的酶解和化学稳定性，如将第14位的Met替换为Nle，以防止因氧化而导致生物活性的变化；将第28位的Asn替换为Gln，以避免Asn水解导致的药物失活及制剂困难。

但从专利整体来看，发明人并未对PEG的选择进行深入研究， 实施例中仅记载了通过序列羧基末端的 Cys 缀合 40kDa PEG 的技术方案。

公司强调，PB－119等产品也涉及豪森药业ZL200680000411．4专利授权范围中的序列SEQ ID NO．11，发行人取得豪森药业ZL200680000411．4专利相关技术方案的授权许可，主要目的在于保证PB－119等产品自获批上市至豪森药业专利到期期间内，发行人可以自由实施涉及PB－119等产品的商业化行为，确保发行人与豪森药业之间不会发生涉及 该专利的侵权纠纷。

公司 ZL201080018053．6 专利已能够为相关产品提供充分的专利 保护，豪森药业 ZL200680000411．4 专利仅作为补充提供额外的专利保护，并不属于PB－119项目或公司其他产品研发中的必要专利。

08公司核心专利分享

分享一个公司近期的专利，公司虽然没上市成功，但业务还在研究。

背景技术

随着近年来经济的发展带来的饮食和生活方式的改变，肥胖人群的比例逐年上升。根据世界卫生组织的最新统计结果：全球肥胖和超重人口人数已由1980年的8．57亿人激增至2013年的21亿，占全球总人口近三分之一。2014年，18岁及以上的成年人中有超过19亿人超重，其中6亿人肥胖。2014年，18岁及以上的成年人中有39％的人超重，13％的人肥胖。一度被视为高收入国家问题的超重和肥胖，如今在中低收入国家呈上升的趋势。超重和肥胖会升高血压和增加血液中胆固醇含量，是包括糖尿病、心血管疾病和癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。

生活方式的干预（适当的运动以及健康的饮食）往往不能完全控制肥胖的发展。在这种情况下，药物干预被认为是适当和必要的。奥利司他是目前全球唯一的OTC减肥药，全球超过40，000，000人服用并成功减重，是目前最畅销的减肥产品。

奥利司他是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，通过直接阻断人体对食物中脂肪的吸收，摄入的热能和脂肪一旦小于消耗，体内脂肪自然减少，从而达到减重的目的。但是，奥利司他具有多种缺点，例如，其减肥效果对某些人群不显著，而且其需要每天随餐或者餐后服用，患者依从性较差。而且，其也存在安全性风险。美国食品药品监督管理局于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。因此，需要开发其他机制的新的减肥药物。

胰高血糖素样肽－1（GLP－1）是一种进食后由肠道L－细胞分泌的多肽激素，它能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而稳定餐后血糖的波动。外源给予GLP－1能使II型糖尿病患者的血糖水平正常化。GLP－1降低血糖的作用具有葡萄糖浓度依赖性，从而在调节血糖的同时，大大降低了低血糖的风险。

基于GLP－1的药物，例如Byetta、Victoza、Albiglutide和Dulaglutide，在近几年成功上市，在糖尿病药物中逐渐占据了重要的地位。

临床的应用中发现，GLP－1类药物在降低血糖的同时具有减肥的效果，其机理可能是由于GLP－1作用于胃肠道，延缓胃排空和肠道蠕动的作用，以及GLP－1作用于中枢神经系统，发挥抑制食欲，增加饱腹感等作用而达到减少摄食的目的。诺和诺德的Victoza更是在2014年获批增加了减肥这一适应证。但是由于半衰期短，采用Victoza治疗的患者需要每天打一针，增加了长期应用患者的痛苦。

胰高血糖素是29个氨基酸的肽，其对应于前胰高血糖素原的53至81位氨基酸，并具有如下序列：

His－Ser－Gln－Gly－Thr－Phe－Thr－Ser－Asp－Tyr－Ser－Lys－Tyr－Leu－Asp－Ser－Arg－Arg－Ala－Gln－Asp－Phe－Val－Gln－Trp－Leu－Met－Asn－Thr（SEQ ID NO：2）。胃泌酸调节素（Oxyntomodulin，简称OXM）是37个氨基酸的肽，其包含胰高血糖素完整的29个氨基酸序列以及八肽羧基端延伸（前胰高血糖素原的82至89位氨基酸）。

默克和Zealand公司均在开发胃泌酸调节素的衍生物用于减肥和降糖。默克开发的一项用于减肥的双激动剂多肽项目已经进入临床I期，Zealand公司的zp2929尚在临床前阶段。

胃泌酸调节素用于减肥虽然有着诱人的前景，但还是有它的不足之处。比如人体血浆内胃泌酸调节素的半衰期非常短（8－12分钟）；作为双受体激动剂，它的活性较差，激活两个受体的能力均大大低于原肽，使得在人体的给药剂量需要达到mg／kg的级别。而且，胃泌酸调节素针对两个受体的激动活性呈现一种固定的比例，不能调节，而这一比例未必是施展其减肥效应的最佳比例。因此，如何针对这些问题来优化药物设计，成为了众多医药研发工作者的首要问题。

Exendin－4是从墨西哥巨蜥蜴唾液中分离出来的一种含有39个氨基酸的多肽序列，与GLP－1具有53％的同源性。研究表明，Exendin－4同样可以与GLP－1受体结合，并在药理上表现出与GLP－1相类似的激动作用。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25％。非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战，近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。

发明内容

本发明人在研究中出人意料地发现，将亲水性聚合物修饰的GLP－1受体激动剂和亲水性聚合物修饰的胰高血糖素受体激动剂同时使用，无论二者是连接在一起还是独立存在，都表现出远好于单独GLP－1受体激动剂的结果（例如减肥）。而且，在实现更高活性的同时，还大大延长了其在体内的半衰期，减少了给药频率。特别地，本发明的技术方案除了降低体重之外，还能改善肥胖动物体内的脂肪代谢紊乱的症状，长期给药后在动物体内明显降低血清及肝脏甘油三酯和血清总胆固醇含量。为非酒精性脂肪肝的治疗提供了一个新的可能性。

       原文标题 : 派格生物科创板IPO黄了，押宝PB-119，画饼画不下去了？